Exenatide induces autophagy and prevents the cell regrowth in HepG2 cells

Authors

  • Gabriele Catyana Krause Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Kelly Goulart Lima Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Vitor Levorse Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Gabriela Viegas Haute Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Rodrigo Benedetti Gassen Laboratório de Imunologia Celular e Molecular, Hospital São Lucas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Maria Cláudia Garcia Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Leonardo Pedrazza Ubiquitylation and Cell Signaling Lab. IDIBELL, Department de Ciències Fisiològiques, Universitat de Barcelona, L’Hospitalet de Llobregat – Barcelona, Spain
  • Márcio Vinícius Fagundes Donadio Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Laboratório de Atividade Física em Pediatria, Centro Infant, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
  • Carolina Luft Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Laboratório de Atividade Física em Pediatria, Centro Infant, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. CEP: 90619-900. E-mail address: carolina.luft@gmail.com
  • Jarbas Rodrigues de Oliveira Laboratório de Pesquisa em Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil

DOI:

https://doi.org/10.17179/excli2019-1415

Keywords:

exenatide, HepG2, hepatocellular carcinoma, autophagy, regrowth, mTOR

Abstract

The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) keeps rising year by year, and became the second leading cause of cancer-related death. Some studies have found that liraglutide, a GLP-1 analog, may decrease the tumor cells proliferation. Due to this, the aim of this work is to investigate the antiproliferative potential of exenatide, another GLP-1 analog. Cell proliferation was assessed by direct count with Trypan blue dye exclusion. Flow cytometry was used to determinate autophagy and nuclear staining. Morphometric analysis was used to verify senescence and apoptosis. The mechanism that induced cell growth inhibition was analyzed by Western Blot. Treatment with exenatide significantly decreases cell proliferation and increases autophagy, both in relation to control and liraglutide. In addition, mTOR inhibition was greater in cells treated with exenatide. In relation to chronic treatment, exenatide does not allow cellular regrowth by preventing some resistance mechanism that the cells can acquire. These results suggest that exenatide has a potent anti-proliferative activity via mTOR modulation and, among the GLP-1 analogs tested, could be in the future an alternative for HCC treatment.

Published

2019-07-22

How to Cite

Krause, G. C., Lima, K. G., Levorse, V., Haute, G. V., Gassen, R. B., Garcia, M. C., … de Oliveira, J. R. (2019). Exenatide induces autophagy and prevents the cell regrowth in HepG2 cells. EXCLI Journal, 18, 540–548. https://doi.org/10.17179/excli2019-1415

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